西元200年（建安五年），曹操與袁紹戰於官渡。
曹軍軍糧用盡，曹操問計於賈詡，賈詡說：「您在精明、勇敢、用人、決斷四個方面都勝過袁紹，之所以相持半年不能過取勝，是想顧及周全啊，抓住機會，便能很快取勝。」
曹操稱善，後來抓住機會偷襲烏巢，一舉戰勝袁紹。河北平定後，曹操領冀州牧，改任賈詡為太中大夫。
西元208年（建安十三年），曹操佔領荊州，想乘機順江東下。
賈詡勸阻，說應該安撫百姓，等待時機，曹操不從，結果在赤壁之戰中大敗而歸。
西元211年（建安十六年），以韓遂、馬超為首的十部聯軍，聚集10餘萬人馬，據守潼關抗曹（參見渭南之戰）。
馬超受挫後，提出劃河為界的議和條件，被曹操拒絕。
馬超多次前來挑戰，曹操堅守不出，使馬超欲急戰速勝不得。
九月，再次提出劃地為界的要求，並送子為人質。賈詡認為可以表面上假意應允，麻痺對方，實際積極準備，伺機殲敵。
曹操又問賈詡如何破敵，賈詡說：「離間他們。」
曹操採用他的計謀，寫書離間馬超和韓遂，使他們內亂。
曹操視時機成熟，主動對關中軍發起進攻，大勝而歸。
西元217年（建安二十二年），當時曹操未立太子，曹丕為五官將，而臨菑侯曹植才名方盛，曹丕派人求計於賈詡，賈詡說：「希望將軍修養品德，勤於學習，日夜孜孜不倦，不違背作兒子的道義，這就夠了。」
曹丕聽從了他的建議，刻意磨練自己。
後來，曹操私下問賈詡對立嗣的看法，賈詡閉口不答，曹操問他為何不答，賈詡說：「我在想袁紹和劉表啊。」
曹操大笑，於是於該年立曹丕為太子。
賈詡認為自己非曹操舊臣，卻策謀深長，所以怕曹操猜嫌，於是採取自保策略，閉門自守，不與別人私下交往，他子女婚嫁也不攀結權貴，當時天下談論智謀之士時都十分推崇他。
西元220年（黃初元年），曹丕即位，為報賈詡之恩，封賈詡為太尉，進爵魏壽鄉侯，增食邑三百，前後共八百戶。
又分食邑二百，封幼子賈訪為列侯。以長子賈穆為駙馬都尉。
223年（黃初四年）三月，曹丕首徵東吳，以失敗而告終。
當初，曹丕便問計於賈詡：「我想統一天下，吳、蜀應先征討哪個？」
賈詡建同年六月甲申日，賈詡去世，終年77歲，諡肅侯，長子賈穆繼嗣。
議應先治理好國家再動武，曹丕不聽，果然無功而反。
多年後，賈詡與王朗、曹真、辛毗配享魏文帝廟。
陳壽層評價道：「荀攸、賈詡，庶乎算無遺策，經達權變，其良、平之亞歟！」
易中天也曾說過：「賈詡能在亂世中審時度勢，自己是活得時間最長的，還保全了家人。這才是真正的大智慧，賈詡可能是三國時期最聰明的人。」
賈詡也是李忠最喜歡的謀臣之一，雖然他曾投靠過許多諸侯，但是卻從來沒有主動背叛過誰。
也許是常年生活在西涼偏遠之地，使得賈詡也自然生出一股彪悍的氣息，經常同胡人打交道的他性格也頗為剛毅。
李忠忍住傷口疼痛大喜道：「不知先生此來何事？」。
「特來就將軍命也」，賈詡語不驚人死不休，任然是一副平淡的模樣。
李忠身邊的幾名將領看著賈詡都是一副咬牙切齒的樣子，恨不得生吞活剝了他。
李忠疑惑道：「不知先生何意？」。
「哈哈哈哈」，賈詡突然大笑，一副神秘的模樣看著李忠，李忠心裡咯噔一下，「將軍不要說那名軍官說得是真的」。