很久很久以前，有一條小白蛇。它吸天地之靈氣得以長生不死，久而成精。它嚮往著那些成仙的傳說，一心向道，認真修煉，希望自己有一天可以蛻去這一身蛇皮，出塵成仙。

轉眼間，到了小白蛇修煉的第四百個年頭。初春的一天，它正在山間修煉，卻不幸落入了一個捕蛇人的手裡。那人死死捏住小白蛇的七寸之處，使它根本無法施展法力，小白蛇只得閉目等死。

正在這個時候，一陣笛聲傳來，有個騎著牛的牧童向捕蛇者而來。他看到捕蛇者手中的小白蛇，有些不忍心，便央求道：「叔叔，我看這蛇也怪可憐的，您行行好，放了它吧。」

捕蛇人自然不肯答應。牧童想了想，心中有了主意。於是，他笑嘻嘻地說道：「您既然這麼累了，不如坐下休息會兒，我給您吹首小曲兒聽吧。」

牧童說著便舉起手中的笛子放在嘴邊吹起曲子來，小曲兒悠揚婉轉，捕蛇人聽得入迷，忍不住坐了下來，就連手中捏著蛇的力度也鬆了幾分。

小白蛇見捕蛇人慢慢放鬆了警惕，便悄悄仰起頭，趁著捕蛇者不備，一口咬住他的手背。捕蛇人「哎喲」一聲跳了起來，忙甩脫小白蛇。就這樣，小白蛇化危為安，搖搖尾巴，迅速地鑽入山林裡不見了。

眼見小白蛇已經跑得沒了蹤影，自己又被咬了一口，捕蛇人無奈，只好自認倒霉，又去尋找新的目標了。

由於害怕再被捕蛇人捉到，小白蛇前往峨眉山的白龍洞，開始潛心修煉。山中歲月容易過，世上繁華已千年。就這樣，六百年的時光飛快過去了。

當小白蛇修滿一千年，完成了上天給自己的所有考驗後，它化身人形，變成一位白衣白裙、超凡脫俗的美麗女子，因前身系白蛇所化，故為自己取姓白，取名素貞。

她變成人後的第一件事情就是去找六百年前曾經救過自己的牧童，以報當年的救命之恩。在觀世音菩薩的指點下，她來到了杭州。

在途經錢塘江時，白素貞偶遇自己的同類，一條已經修煉了五百年的青蛇。那青蛇的修煉時間尚短，定力不足，行事乖張，猖狂任性。白素貞怕她日後禍亂人間，決心除掉這個禍患。她祭出寶劍，與青蛇在山林裡打得難解難分。青蛇本不是白素貞的對手，很快就落了下風。眼見小青蛇就要命喪白素貞之手，白素貞心中念其五百年修煉不易，不忍就此殺死青蛇。青蛇感念白素貞對自己手下留情，決心改邪歸正，一生跟隨白素貞。於是，化身為一青衣女子，名喚「小青」。此後，兩人以姐妹相稱，將清波門雙茶坊巷裘王府廢屋以法術變幻為新宅，暫時居住，尋找那位轉世的牧童。

水光瀲灩晴方好，山色空濛雨亦奇。欲把西湖比西子，淡妝濃抹總相宜。西湖的美景總讓人百看不厭，白素貞與小青姐妹倆每日便在這杭州西湖畔一邊遊山玩水，一邊找尋白素貞的轉世恩人。

三月初三，清明節這天，姐妹兩人又漫步在西湖湖畔。正當兩人走至斷橋之上時，迎面走來一位俊雅書生，與她們擦肩而過。白素貞回眸看著書生背影，心生愛慕，不由得想：「這若就是自己救命恩人的轉世該多好。」

小青看出白素貞的心思，忙勸她用法術看看那書生的前世究竟是何人。白素貞一查，竟真的就是那牧童轉世，不由喜出望外，正欲追上前去相識，無奈那書生快了一步，已登上船準備離開。

白素貞心中急切，暗暗做法讓晴空萬里突然陰雲密佈，眼看就要暴雨傾盆。小青向著湖中那條小舟大喊：「船家！船家！麻煩你把船靠靠岸，載我們去清波門。」

那書生眼見就要下雨，不忍岸上的兩位姑娘淋雨，便要船家將船靠岸，接了白素貞與小青上船。

兩位姑娘上船後，與書生互通了姓名。原來這位書生姓許，名仙，字漢文，家住錢塘門。清明節來祭拜亡父母后正欲坐船回家，順便遊覽一下沿湖風光。

不久，船到了清波門，眼見暴雨仍未停，許仙就拿出自己所攜雨傘，借給白素貞，以免她被雨淋溼生病。白素貞看出他是個忠厚老實之人，又加上是自己的救命恩人，心中不禁歡喜萬分。

幾日後，許仙前來取傘。其實他只是借取傘之由，想再見白素貞一面。小青看出二人心意，於是牽線做媒，當日就在裘王府內拜堂成親，自此結為夫妻，恩愛兩不疑。

許仙本是個庸碌凡人，一心只望家有賢妻，平平安安，度此一生。白素貞看他有志從醫，就想為他籌集銀兩，開醫館營生。她悄悄遣小青盜了官府的四十錠銀元寶，交給許仙拿回家給家中的姐姐姐夫，順便開一家醫館，自己也好同他一道回家。

誰料許仙的姐夫是官府的衙役，他看到許仙拿回的銀錠上有官府烙下的標記，立刻認出正是從庫房丟失的銀錠，便將許仙帶回衙門審問。許仙體諒白素貞一心為己，不忍供出她來，只說這銀子是自己在路上撿來的。

白素貞得知許仙被抓，忙命小青將剩下的銀錠還回庫房，自己則施法相助許仙，重案輕判，將許仙發配姑蘇三年。

許仙別了姐姐姐夫，離開錢塘門前往姑蘇。白素貞與小青一路追隨至姑蘇，終於與許仙夫妻團聚。白素貞為隱瞞真實身份，騙許仙說是有人栽贓陷害白家將銀錠放在了白家，卻連累了許仙。許仙深信妻子，從此兩人更加恩愛。

不久，白素貞與許仙在蘇州開設「保安堂」，治病救人，行醫布善。白素貞一心扶持丈夫，運用法術悄悄幫他處理各種疑難雜症，自此許仙醫館的生意越做越好，名聲越來越大，大家說到許仙都稱頌他是一個好大夫。

轉眼間，他們婚後第一年的端午佳節就要到了。這令白素貞和小青憂心忡忡，因為她們蛇本是最畏酷暑的，而端午節正是一年中日頭最毒的日子。白素貞擔心小青修為不夠，會變回原形，便讓小青速回洞中躲避，待端午節過後再回來。為不讓許仙起疑，她自恃修為深厚，勉強留在家中陪他慶祝端午佳節。

到了端午佳節那天，許仙帶著雄黃酒回家。雄黃可解毒辟邪，飲雄黃酒更是端午節必不可少的習俗。可這雄黃也是蛇最懼怕的東西，只是白素貞對此毫不知情。於是兩人在慶祝端午時，白素貞陪著許仙飲下了一杯又一杯的雄黃酒。這下可糟了，縱然白素貞法力深厚，終於還是現出原形，嚇死了許仙。

夜裡，酒醒後變回人形的白素貞發現許仙已死，她料定是自己的原形嚇死了他，頓時悔恨不已，決心前往南極仙翁的洞府盜來仙草救活許仙。

白素貞騰雲駕霧，很快來到紫薇山南極仙翁的洞府外。她仔細一看，守護洞口的竟然是南極仙翁的二弟子仙鶴童子。仙鶴本是蛇的死對頭，白素貞救夫心切，心想就算拼卻千年道行不要，也要取得仙草。

白素貞咬著牙與仙鶴童子周旋，誘他出洞後趁其不備鑽入洞中，拔下了紫薇山鎮山之寶——靈芝仙草。仙鶴童子發現她已取得仙草，又氣又急，攻勢也凌厲起來。

白素貞此前已經是冒死闖洞，眼下再無力去抵擋仙鶴童子。於是，她只得放下手中寶劍，閉目大聲說道：「我夫君因我而死，所以才冒死來盜仙草。我自知不是童子對手，只求在我死後，願童子能憐憫我千年修為不易，救我夫君一命。」

仙鶴童子不肯聽白素貞訴說，仍然要殺她。就在這千鈞一髮之際，南極仙翁與觀世音菩薩雙雙趕到，阻止了仙鶴童子，救下白素貞一命。

觀世音菩薩感念白素貞為報恩不惜粉身碎骨之情，便向南極仙翁討要了一株靈芝仙草，讓白素貞速速回去救活許仙。

白素貞拜謝了觀世音菩薩與南極仙翁後，便匆匆回到凡間，喂許仙吃下了靈芝仙草。這靈芝仙草果然不同凡響，不一會兒，許仙就甦醒了過來。

許仙醒來之後恐懼不已，他懷疑白素貞是條蛇精。於是，白素貞與小青做法制造幻象，讓許仙以為家中真的有一條巨蟒，並已被殺，這才騙過許仙，令他不再驚恐擔憂。自此，夫妻二人恩愛如初。

不久後，白素貞發現自己懷有了許仙的骨肉。許仙知道許家即將有後大為高興。正巧遇到朋友徐乾邀請自己同遊鎮江金山寺，許仙欣然前往，順便替自己未出世的孩子祈福。可巧，在他們禮佛完畢後，剛好遇上了雲遊歸來的法海禪師。

那法海禪師一見許仙，立刻臉色一變，張口就說：「阿彌陀佛，這位施主，你家中的妻子和丫鬟都是蛇妖所化，你被美色所迷多時，還不快快醒悟！」