人對意義的追求也會遇到挫折，這就是意義療法所謂的「存在之挫折」。「存在」一詞有三種含義：（1）存在本身，比如人特定模式的生存；（2）存在的意義；（3）對個體存在之意義的追求，即對意義的追求。

存在之挫折也會導致神經官能症。這類病症在意義療法中稱作「意源性神經官能症」，以區別於傳統意義上的神經官能症。知源性神經官能症不是心源性的，而是意源性的。這是意義療法中專門針對人的情況而設計的概念。