三年(157)春正月己未，大赦天下。夏四月，九真蠻夷反叛，太守兒式討伐，戰死；派九真都尉魏朗去打敗了他們。恢復屯兵據守日南。閏五月三十日，日蝕。六月，開始以小黃門為守宮令，設定..從右僕射官。京師蝗災。秋七月，河東地裂。冬十一月，司徒尹頌逝世。長沙蠻反叛，寇擾益陽。任司空韓糹寅為司徒，任太常北海孫朗為司空。

延熹元年(158)春三月初四，開始設定鴻德苑令。夏五月初四，大會公卿以下，賞賜各有不等。二十九日，日蝕。京師蝗災。六月初四，大赦天下，改元延熹。十二日，分中山置博陵郡，以奉孝崇皇園陵。旱祭祈雨。秋七月二十五日，雲陽地裂。二十日，太尉黃瓊免職，任太常胡廣為太尉。冬十月，鮮卑寇掠邊境，使匈奴中郎將張奐率領南單于把他們打敗。

二年(159)春二月，鮮卑寇掠雁門。二十九日，阜陵王劉便逝世。蜀郡夷寇蠶陵，殺縣令。三月，再行停止刺史、二千石所實行的三年喪服。夏天，京師雨水多。六月，鮮卑寇掠遼東。秋七月，開始建造顯陽苑、設丞。初二，皇后梁氏逝世。二十一日，葬懿獻皇后於懿陵。大將軍梁冀陰謀作亂，八月初四，帝到前殿，詔令司隸校尉張彪領兵圍梁冀邸第。收繳大將軍印綬，梁冀與妻都自殺。衛尉梁淑、河南尹梁胤、屯騎校尉梁讓、越騎校尉梁忠、長水校尉梁戟等及中外宗親數十人，都被誅。太尉胡廣因此免職。司徒韓糹寅、司空孫朗下獄。初九，立皇后鄧氏，追廢懿陵為貴人冢。詔令說：「梁冀奸險殘暴，把王室搞得混濁紛亂。孝質皇帝聰敏早茂，梁冀心存忌恨畏懼，私行鴆殺。永樂太后親尊莫二，梁冀又加阻遏隔絕不讓從博園還住京師，以致使我們母子得不到團聚，以報養育之恩。禍害深廣，罪孽凶兆日益嚴重。幸賴祖宗的威靈，及中常侍單超、徐璜、具瑗、左忄官、唐衡、尚書令尹勳等激於義憤建議對策，宮內外協同動作，頃刻之間，桀逆梟首除滅。這真是國家之福澤，臣下之奮力，應當頒佈功勳，進行慶賀賞賜，用以酬答忠貞報國的元勳。今封單超等五人為縣侯，尹勳等七人為亭侯。」其他故舊私恩人等，多受封爵。任大司農黃瓊為太尉，光祿大夫中山祝恬為司徒，大鴻臚梁國盛允為司空。開始設定秘書監官。冬十月初五，帝到長安巡視。十八日，到未央宮。二十七日，祭祀高廟。十一月初四，祭十一陵。初六，任中常侍單超為車騎將軍。十二月初三，帝自長安回，賜長安老百姓每人十斛粟。園陵每人五斛，巡視所經過的縣三斛。燒當等八種羌人反叛，寇掠隴右，護羌校尉段赹在羅亭追擊，把他們打敗。天竺國來獻禮。

三年(160)春正月初一，大赦天下。十一日，車騎將軍單超逝世。閏正月，燒當羌反叛，寇掠張掖，護羌校尉段赹在積石追擊，把他們打個大敗。白馬令李雲因直言敢諫，批評朝政，監死獄中。夏四月，上郡報告得了及時雨。五月十一日，漢中山崩。六月初八，司徒祝恬逝世。秋七月，任司空盛允為司徒，任太常虞放為司空。長沙蠻寇掠郡界。九月，太山、琅笽賊勞內等再度叛變，寇掠百姓，派御史中丞趙某持節督促州郡討伐。二十六日，詔令無實際工作的官員，暫且停俸，豐年照舊給予。冬十一月，日南蠻賊率領部眾到郡投降。勒姐羌圍允街，段赹把他們打敗。太山賊叔孫無忌攻殺都尉侯章。十二月，派中郎將宗資討伐打敗他們。武陵蠻寇掠江陵，車騎將軍馮緄去討伐，降的降，逃散的逃散。荊州刺史度尚討平長沙蠻。

四年(161)春正月初二，南宮嘉德殿起火。二十九日，丙署起火。大疫。二月初三，武庫起火。司徒盛允免職，任大司農種詗為司徒。三月，省去..從右僕射官。太尉黃瓊免職。夏四月，任太常劉矩為太尉。二十六日，封河間王劉開子劉博為任城王。五月初四，彗星出現於心宿星。初十，原陵長壽門起火。二十二日，京師落雹，大如雞蛋。六月，京兆、扶風及涼州地震。十三日，岱山及博縣尤來山一併傾頹崩裂。二十二日，大赦天下。司空虞放免職，任前太尉黃瓊為司空。犍為屬國夷寇擾掠奪百姓，益州刺史山昱把他打敗。零吾羌與先零諸種一同叛變，寇掠三輔。秋七月，京師雩。減少公卿以下官員薪俸，..貸王侯一半田租。估計錢數出賣關內侯、虎賁、羽林、緹騎營士、五大夫等官銜，各分別不同。九月，司空黃瓊免職。任大鴻臚劉寵為司空。冬十月，天竺國來獻禮。南陽黃武與襄城惠得、昆陽樂季以邪惡的話，熒惑人心，都被誅殺。先零沈氐羌與諸種羌寇掠並、涼二州，十一月，中郎將皇甫規打敗了他們。十二月，夫餘王派使者來獻禮。

五年(162)春正月，省去太官右監丞。二十九日，南宮丙署起火。三月，沈氐羌寇掠張掖、酒泉。三十日，濟北王劉次逝世。夏四月，長沙賊起，寇掠桂陽、蒼梧。受驚的馬逃亡的象闖入宮殿。乙丑，恭陵墓門東邊起火。戊辰，虎賁所在宮中旁門起火。己巳，太學西門自行壞損。五月，康陵園寢起火。長沙、零陵寇賊興起，攻掠桂陽、蒼梧、南海、交阝止，派御史中丞盛..督促州郡去討伐，沒有克服。十八日，京師地震。詔令公、卿秘密上書批評建議，檢舉揭發。二十七日，中藏府承祿署起火。秋七月初八，南宮承善闥起火。鳥吾羌寇掠漢陽。隴西、金城，諸郡兵討伐打敗他。八月二十日，詔令減少虎賁、羽林疲弱不勝軍事留住闢舍的人半薪，勿發冬衣；其公卿以下給一半冬衣。艾縣寇賊焚燒長沙郡縣，侵掠益陽，殺長吏。又零陵蠻也叛亂，掠長沙。己卯，罷去琅笽都尉官。冬十月，武陵蠻叛亂，寇掠江陵，南郡太守李肅因臨陣脫逃，斬於鬧市。二十二日以太常馮緄為車騎將軍，討伐武陵蠻。借公卿以下薪俸。又交換王侯田租以助軍餉，拿出濯龍園中府庫存錢償還。十一月，馮緄在武陵大敗叛蠻。京兆虎牙都尉宗謙因貪汙，監死獄中。滇那羌寇掠武威、張掖、酒泉。太尉劉矩免職，任太常楊秉為太尉。

六年(163)春二月十一日，司徒詗逝世。三月二十二日，大赦天下。任衛尉潁川許栩為司徒。夏四月初五，康陵東署起火。五月，鮮卑寇掠遼東屬國。秋七月初十，平陵園寢起火。桂陽盜賊李研等寇掠郡界。武陵蠻再度叛亂，太守陳奉與戰，大敗敵人並使他們投降。隴西太守孫羌討伐滇那羌，把他們打敗。八月，車騎將軍馮緄免職。冬十月十三日，帝校獵廣成，併到函谷關、上林苑。十一月，司空劉寵免職。南海盜賊寇掠郡界。十二月，任衛尉周景為司空。

七年(164)春正月十八日，沛王劉榮逝世。三月癸亥，隕石於..。夏四月二十六日，梁王劉成逝世。五月十九日，京師落冰雹。秋七月二十二日，趙王劉乾逝世。野王山上有死龍。荊州刺史度尚擊零陵、桂陽盜賊及蠻夷，大敗並平息了他。

冬十月初五，帝巡視南部。二十三日，到章陵，告祠舊宅，祭祀園廟，賞賜守令以下各不等。十一月初一，到雲夢，臨漢水；返轉，到新野，祭祀湖陽、新野公主、魯哀王、壽張敬侯廟。護羌校尉段赹擊當煎羌，打敗他們。十二月初四，帝還洛陽。

八年(165)春正月，派中常侍左忄官到苦縣，祭祀老子。勃海王劉悝陰謀造**，降為鞼陶王。三十日，日蝕。詔令公、卿、校尉舉薦賢良方正的人士。二月十三日，南宮嘉德署有黃龍出現，千秋萬歲殿起火。太僕左稱有罪自殺。二十七日，皇后鄧氏廢。後叔河南尹鄧萬世、後兄虎賁中郎將鄧會監死獄中。護羌校尉段赹出擊罕姐羌，把他們打敗。三月十六日，大赦天下。夏四月十九日，安陵園寢起火。二十二日，壞郡國諸祠堂。濟陰、東郡、濟北黃河水清。五月初八，罷去太山都尉官。二十二日，太尉楊秉逝世。六月二十二日，緱氏地裂。桂陽胡蘭、朱蓋再度造**，攻沒郡縣，轉寇零陵，零陵太守陳球抵拒他們；帝派中郎將度尚、長沙太守抗徐等抗擊胡蘭、朱蓋，大敗並殺掉他們。蒼梧太守張敘為賊所俘獲，又桂陽太守任胤對敵恐懼軟弱，兩人都被斬於市。閏七月初一，南宮長秋和歡殿後釒句..、掖庭、朔平署起火。六月，段赹出擊當煎羌於湟中，大敗敵軍。秋七月，太中大夫陳蕃為太尉。八月初六，開始命令郡國有田地的一畝收稅十錢。九月十五日，京師地震。冬十月，司空周景免職，任太常劉茂為司空。二十日，立貴人竇氏為皇后。勃海妖賊蓋登等稱「太上皇帝」，有玉印、王圭璧、鐵券，設定官職並任用官吏，都被誅殺。十一月二十一日，德陽殿西閣、黃門北寺起火，延及洛陽宮西廣義、神虎門，燒死人。派中常侍管霸到苦縣，祭祀老子。

九年(166)春正月初一，日蝕。詔令公、卿、校尉、郡國舉薦至孝的人士。沛國戴異得黃金印，無文字，於是與廣陵人龍尚等共同祭井，作符書，稱「太上皇」，被誅。十九日，詔令說：「這幾年五穀歉收，人民多數捱餓受窮，又有水患旱災時疫的困擾。因盜賊頻頻徵用民間人力物力，長沙、桂陽、零陵等郡更加嚴重。災患異象日蝕，譴責接二連三的到來。這是政治紊亂所造成，責任完全在我，所以頻繁地遭受咎戾和懲罰。現在命令大司農停止今年田租賦稅的徵調，以及前年徵調未完的，不再收討。遭受了水旱疾疫盜賊損害的郡，不收租，其餘的郡收半租。」三月初四，京師有火光轉行，人們相互驚詫而喧噪。司隸、豫州餓死的人達十分之四、五，甚至有全戶死光的，派三府掾發廩糧賑濟。陳留太守因貪汙自殺。夏四月，濟陰、東郡、濟北、平原黃河水清。司徒許栩免職。五月，任太常胡廣為司徒。六月，南匈奴及烏桓、鮮卑寇擾邊緣九郡。秋七月，沈氐羌寇掠武威、張掖。詔令舉薦武猛的人士，三公各舉二人，卿、校尉各舉一人。太尉陳蕃免職。庚午，祭祀黃帝、老子於濯龍宮。遣使匈奴中郎將張奐出擊南匈奴、烏桓、鮮卑。九月，任光祿勳周景為太尉。南陽太守成王晉、太原太守劉質，同以誣陷罪被斬於市。司空劉茂免職。大秦國王派使者獻禮。冬十二月，洛城旁竹柏枯傷。任光祿勳汝南宣邦為司空。南匈奴、烏桓率領部眾到張奐跟前投降。司隸校尉李膺等二百餘人被誣為黨人，因此一併下獄，書名王府。

永康元年(167)春正月，先零羌寇掠三輔，中郎將張奐把他們打敗平定。當煎羌寇掠武威，護羌校尉段赹追擊於鸞鳥，大敗他們。西羌全部平定。夫餘王寇掠玄菟，太守公孫域戰敗他們。夏四月，先零羌寇掠三輔。五月十四日，京師及上黨地裂。廬江賊起，寇掠郡界。三十日，日蝕。詔令公、卿、校尉薦舉賢良方正的人士。六月初八，大赦天下，全部解除黨錮之禁，改元永康。十四日，阜陵王劉統逝世。秋八月，魏郡報告有嘉禾生長；又下及時雨。巴郡報告有黃龍出現。六州大水，勃海海水漫溢。詔令州郡賜給溺死者七歲以上每人錢二千；一家人都被害的，都為收殮；有漂失穀物的，每人廩糧三斛。冬十月，先零羌寇掠三輔，使匈奴中郎將張奐擊敗了他們。十一月，西河報告發現白虎。十二月二十三日，恢復鞼陶王悝為勃海王。二十八日，帝在德陽前殿逝世，年三十六。二十九日，尊皇后為皇太后，太后臨朝。這年，恢復博陵、河間二郡，如豐、沛一樣。

史家評論說「：從前的史書稱桓帝愛好音樂，善於琴笙。以樹木花草裝飾成濯龍宮苑。設張華蓋祭祀佛老，這可能就是所謂‘國將亡，聽於神’吧！及至誅梁冀，奮威怒，天下特別企盼休養生息。可是卻寵愛厚封單超等五宦官，以致五邪肆虐，流毒蔓溢四方。如果不是李膺等忠貞賢德的義士直言極諫，屢屢折殺群奸的鋒銳，那麼桓帝雖想有夏帝相依附於諸侯斟灌和周厲王出奔於彘一樣的結果，也是得不到的。」

史家贊說「：桓帝出自劉氏宗室的遠房支系，超越次序而躋身天位。政柄濫移單超等五佞，刑獄濫施於李固等三獄。納三皇后，宮女五六千。佳麗雖充斥寢宮，而終沒有子嗣，皇身得不到延續。」